松油烯-4-醇调节SIRT1/Nrf2信号抑制慢性肾病血管氧化应激损伤

Terpinen-4-ol regulates SIRT1/Nrf2 signaling to inhibit vascular oxidative stress injury in chronic kidney disease

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摘要目的探讨松油烯-4-醇(T4O)对慢性肾脏疾病(CKD)模型小鼠血管氧化应激损伤的作用及信号机制.方法采用高磷饲料联合腺嘌呤制备CKD小鼠模型,正常对照组给予等体积生理盐水灌胃.通过尾静脉注射慢病毒SIRT1 RNAi,建立SIRT1 体内低表达的CKD小鼠模型用于信号机制研究.给药组以 T4O低、高剂量(10 mg/kg和 20 mg/kg)连续灌胃给药 6 周.收集小鼠血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,采用HE染色观察小鼠胸主动脉和肾脏组织形态,试剂盒检测血管组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,免疫荧光检测血管组织ROS水平;Western blot法检测Nrf2、HO-1、NQO-1 及SIRT1 的表达.结果 T4O可降低CKD小鼠血清BUN和CRE水平,改善肾脏病理损伤和主动脉血管形态结构,降低血管组织MDA含量,增加SOD含量,降低ROS水平;T4O干预能够促进Nrf2核易位及上调HO-1、NQO-1 以及SIRT1 的蛋白表达.分子机制研究表明,LV-SIRT1 RNAi + T4O + CKD 组能够抑制T4O对CKD诱导的MDA和SOD含量的影响,部分抵消T4O上调Nrf2 核易位以及SIRT1、HO-1、NQO-1 的蛋白表达水平的作用.结论 T4O对CKD小鼠胸主动脉氧化应激损伤具有保护作用,其分子信号机制可能与调节SIRT1/Nrf2 级联信号有关.