急性睡眠剥夺调控AMPK-自噬信号致小鼠抑郁样行为机制
Acute sleep deprivation leads to depression-like behavior by modulating AMPK-autophagy signaling
摘要目的 研究急性睡眠剥夺(SD)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 随机将 33只雄性8 周龄C57BL/6 小鼠分为环境对照(EC)组和SD组.采用旷场实验和十字高架实验评估小鼠自主行为和焦虑行为;采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁行为.Western blot法检测小鼠海马区神经炎症蛋白和自噬相关蛋白水平的表达.结果 与EC组比较,在旷场实验中SD组小鼠总运动距离显著增加(P<0.01),穿线次数和中央区域时间未表现出显著差异;在强迫游泳实验中SD组小鼠不动时间显著增加(P<0.01),但悬尾实验和十字高架实验中各指标均无显著差异.Western blot结果显示:与EC组比较,SD组小鼠海马区 NLRP1、TNF-α、IL-1β、IL-18 和自噬蛋白 p62水平显著升高,Atg5、Atg7 水平显著降低,AMPK磷酸化水平也显著降低.结论 SD可能通过抑制小鼠海马区AMPK-自噬信号,上调神经炎症水平,导致小鼠出现抑郁样行为.
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