桑色素通过抑制MMP9表达改善慢性阻塞性肺疾病
Morin ameliorates chronic obstructive pulmonary disease by inhibiting the expression of MMP9
摘要目的 探讨桑色素通过调控基质金属蛋白酶9(MMP9)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物和细胞模型的影响.方法 运用SwissTargetPrediction数据库预测桑色素的基因靶点;GeneCards、OMIM及DisGenet数据库对COPD的风险基因进行预测并且借助Venny在线网站对COPD相关基因靶点和桑色素基因靶点取交集;利用String数据库完成蛋白质互作用(PPI)分析并借助Cytoscape 3.8.2软件完成拓扑学分析;借助分子对接技术对药物成分-基因靶点的对接情况进行验证;构建COPD大鼠模型并且验证桑色素对COPD大鼠模型的治疗作用;构建COPD细胞模型并且干预细胞中MMP9的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测炎性因子浓度.结果SwissTargetPrediction数据库预测得到96个桑色素的基因靶点,GeneCards、OMIM、DisGenet数据库预测得到7 122个COPD的基因靶点,取交集得到67个桑色素和COPD的共同作用基因靶点;拓扑学分析显示交集基因靶点中互作用较强的前5个基因靶点为SRC、MMP9、MMP2、PTGS2、FURIN;分子对接结果显示MMP9与桑色素结合活性最好;动物实验表明桑色素能够改善COPD大鼠呼吸功能参数、肺组织病理损伤并且抑制肺组织中MMP9的表达(P<0.05);细胞实验显示桑色素能够增加COPD细胞模型的细胞活力,抑制MMP9的表达(P<0.05).此外,桑色素能够抑制COPD细胞模型的细胞凋亡率以及炎性因子表达,但该作用被MMP9过表达载体逆转(P<0.05).结论桑色素能够通过抑制MMP9的表达COPD细胞模型细胞凋亡以及炎性因子表达,减少动物模型肺组织病理改变.
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