宫颈癌组织GSTO1的表达与宫颈癌预后的相关性分析及其N-糖基化对宫颈癌恶性生物学行为的影响
Correlation analysis of GSTO1 expression in cervical cancer tissue with prognosis and the impact of N-glycosylation on the malignant biological behavior of cervical cancer
摘要目的 研究谷胱甘肱S-转移酶Omega-1(GSTO1)在宫颈癌组织中的表达及其与患者生存时间的相关性,并探究GSTO1 N-糖基化对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响.方法 用免疫组化检测82例宫颈癌患者癌组织中GSTO1的表达水平,分析GSTO1表达与临床病理特征的相关性.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,评估宫颈癌组织中 GSTO1的表达对患者生存时间的影响;单因素和多因素Cox回归分析评估影响宫颈癌预后的独立危险因素;NetNG-lyc 1.0 Server数据库预测GSTO1潜在的N-糖基化修饰位点(Asn55、Asn135、Asn190);在宫颈癌细胞(HeLa)中转染 GS-TO1 55位、135位和190位N-糖基化突变载体以及GSTO1野生型载体和空载体,嘌呤霉素筛选稳定转染细胞;Western blot实验检测慢病毒干扰效果;EdU增殖实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测GSTO1 N-糖基化定点突变对HeLa细胞增殖、迁移和侵袭的影响;Western blot实验检测GSTO1 N-糖基化定点突变对HeLa细胞上皮间质转化的影响.结果免疫组化结果显示GSTO1在宫颈癌组织中高表达;GS-TO1在间质浸润深度≥1/2、有淋巴脉管间隙浸润、有淋巴结转移的宫颈癌组织中的表达率更高(P<0.05),且GSTO1高表达与较差的总生存时间相关;GSTO1 N-糖基化定点突变后,HeLa细胞的增殖、迁移和侵袭的细胞个数均减少(P<0.01);Western blot结果显示GSTO1 N-糖基化定点突变抑制HeLa细胞上皮间质转化.结论 宫颈癌组织中GSTO1表达与患者间质浸润深度、淋巴脉管间隙浸润和淋巴结转移有关,且与患者较短的生存时间相关.GSTO1 N-糖基化定点突变能够抑制HeLa细胞的增殖、转移和上皮间质转化.
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