摘要目的 探讨miR-125b对肝脏血管新生的调控作用,为肝纤维化的防治提供新的靶点.方法 用miR-125b模拟物和抑制物对人肝窦内皮细胞进行转染,而后使用qRT-PCR和ELISA检测血管内皮生长因子(VEGF)、分化抗原簇31(CD31)、血管性血友病因子(vWF)、Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)、层粘连蛋白(LN)的mRNA和蛋白表达,荧光探针检测一氧化氮(NO)的表达;扫描电镜检测人肝窦内皮细胞表面窗孔的改变;血管形成实验观察各组血管新生情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-125b与VEGF的靶向关系.结果qRT-PCR和ELISA检测显示与阴性对照组相比,miR-125 b 模拟物转染后 VEGF、CD31、vWF、Collagen Ⅳ、LN 的mRNA和蛋白表达下降(P＜0.05),而miR-125b抑制物转染后 VEGF、CD31、vWF、Collagen Ⅳ、LN 的 mRNA 和蛋白表达增加(P＜0.05);荧光探针检测显示与阴性对照组相比,miR-125b模拟物转染后NO平均荧光强度表达下降(P＜0.05),而miR-125b抑制物转染后NO平均荧光强度表达增加(P＜0.05);电镜检测发现与阴性对照组相比,miR-125b模拟物转染后人肝窦内皮细胞表面窗孔数量增加(P＜0.05),而miR-125b抑制物转染后人肝窦内皮细胞表面窗孔数量下降(P＜0.05);血管形成实验检测显示与阴性对照组相比,miR-125b模拟物转染后血管新生数量下降(P＜0.05),而miR-125b抑制物转染后血管新生数量增加(P＜0.05);双荧光素酶报告基因实验显示与阴性对照组相比,VEGF野生型转染miR-125b模拟物相对荧光强度表达降低(P＜0.05),而VEGF突变型转染miR-125b模拟物相对荧光强度表达降低(P＞0.05).结论 miR-125b能够抑制肝脏血管新生,从而发挥抗肝纤维化的作用,为慢性肝病防治和新药研发提供新的参考.