姜黄素可能通过上调Prdx6蛋白表达抑制软骨细胞铁死亡

Curcumin may inhibit chondrocytes ferroptosis by upregulating the Prdx6 expression level

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摘要目的探究姜黄素(Cur)调控过氧化物酶6(Prdx6)蛋白表达在抑制C28/I2人正常软骨细胞系铁死亡中的作用及可能机制.方法番红固绿和HE染色观察骨关节炎(OA)大鼠膝关节病理学改变.免疫组化和Western blot法分析检测Prdx6、GPX4蛋白在OA软骨组织中的表达.用不同浓度Cur处理C28/I2软骨细胞系,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性.流式细胞术检测软骨细胞中脂质活性氧(ROS)的产生,总谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测软骨细胞中GSH含量.Western blot法检测软骨细胞中Prdx6和铁死亡相关蛋白的表达.分子对接技术探究Cur分子与Prdx6蛋白之间的相互作用.结果 OA发病进程中,OA大鼠和OA患者出现软骨损伤、软骨细胞数量减少等病理学改变.与正常人相比,OA患者软骨组织中Prdx6、GPX4蛋白表达降低.进一步研究显示20 μmol/L Cur可以抑制铁死亡诱导剂(Erastin)诱导的C28/I2软骨细胞系铁死亡,提高细胞活力,降低细胞毒性,抑制脂质ROS的产生,提高细胞内GSH含量,并增加Prdx6、SLC7A11、FTH、GPX4蛋白表达,降低ACSL4蛋白表达.此外,Cur分子与Prdx6蛋白分子对接过程中存在范德华力和π键相互作用.结论姜黄素可能通过上调Prdx6蛋白表达抑制Erastin诱导的C28/I2软骨细胞系铁死亡.

作者陈凡 ^[1] 周富丽 ^[1] 陈勇 ^[2] 付万进 ^[2] 周仁鹏 ^[2] 胡伟 ^[2] 鲁超 ^[3] 学术成果认领

作者单位 安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心,合肥 230601 ^[1] 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心,合肥 230601 ^[2] 安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽理工大学第一附属医院药物临床试验研究中心,淮南 232001 ^[3]

关键词铁死亡骨关节炎姜黄素软骨细胞过氧化物酶6 分子对接 ferroptosis osteoarthritis curcumin chondrocyte peroxiredoxin-6 molecular docking

分类号 R966

栏目名称 基础医学研究

DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.12.018

发布时间 2024-02-29

基金项目

安徽省自然科学基金 安徽省重点研究与开发计划项目