摘要目的 探究高糖干预对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响及作用分子机制.方法 采用不同浓度葡萄糖(0、7.5、15、30 mmol/L)处理PANC-1细胞24 h构建高糖干预的PANC-1细胞.将miR-429 mimics及其阴性对照(mimics NC)转染至PANC-1细胞,分为对照组、HG组、HG+mimics NC组、HG+mimics 组、HG+mimics+oe-NC 组和 HG+mimics+oe-ZEB1组.流式细胞术检测细胞表面分子细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平;qRT-PCR检测细胞miR-429和锌指E-盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)mRNA表达水平;Western blot检测细胞ZEB1蛋白表达水平.将以上各组PANC-1细胞与CD8+T细胞建立共培养体系,CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测CD8+T细胞对PANC-1细胞的杀伤作用;采用双荧光素酶报告系统验证miR-429和ZEB1的靶向调控关系.结果 HG可促进PANC-1细胞表面分子PD-L1及ZEB1表达(P＜0.05),抑制miR-429表达,且呈浓度依赖性.miR-429过表达可显著抑制HG诱导的PANC-1细胞表面分子PD-L1表达,而过表达ZEB1可逆转miR-429过表达对HG诱导PANC-1细胞表面分子PD-L1表达的抑制作用.建立与CD8+T细胞共培养体系后,与对照组比较,HG组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P＜0.05);与 HG+mimics NC 组比较,HG+mimics 组 PANC-1细胞增殖活性明显降低,细胞凋亡水平和杀伤活性明显升高(P＜0.05).与 HG+mimics+oe-NC 组比较,HG+mimics+oe-ZEB1组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验证实,miR-429靶向负调控ZEB1.结论 高糖通过下调miR-429表达水平,靶向负调控ZEB1 mRNA的表达,提高PANC-1细胞表面分子PD-L1表达水平,进而促进PANC-1细胞免疫逃逸.