换一批
换一批华法林耐药突变体减弱人维生素K环氧化物还原酶与华法林的结合能力
Warfarin-resistant mutations weaken the binding of human vitamin K epoxide reductase to warfarin
摘要目的 探讨人维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)耐药突变体对华法林耐药的机制.方法 利用与华法林结合导致VKORC1电泳迁移率变化的原理进行电泳迁移实验,并通过酶联免疫吸附实验检测VKORC1的活性和华法林抑制VKORC1的半抑制浓度(IC50),评价VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力.结果 华法林与VKORC1结合后,保护其柔性跨膜螺旋1(TM1)中的一个半胱氨酸免受N-乙基马来酰亚胺(NEM)的修饰,从而增加VKORC1的电泳迁移率.增加华法林浓度可以增加具有快速迁移效应的VKORC1.与野生型VKORC1相比,华法林耐药突变体的快速迁移效应减弱或消失,表明华法林与耐药突变体的结合能力减弱;且突变体快速迁移效应越弱,其对华法林的耐药性越强.结论 VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力减弱是华法林耐药的主要原因.
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关键词
凝血耐药电泳迁移实验维生素K维生素K环氧化还原酶华法林耐药突变体华法林抗凝药blood coagulationdrug resistanceelectrophoretic mobility assayvitamin Kvitamin K epoxide re-ductasewarfarin-resistant mutantswarfarinanticoagulant
分类号
R596
栏目名称
基础医学研究
DOI
10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.09.018
发布时间
2024-11-28
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