摘要背景与目的:蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号途径的下游因子丝-苏氨酸激酶AKT、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)以及信号转导子和转录激活子-3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)与恶性肿瘤的发生、增殖与凋亡过程关系密切.本研究探讨AKT、NF-κB及STAT3在有淋巴结转移及雌激素受体阳性的乳腺癌组织中的活化情况及其与患者预后的关系.方法:免疫组化法检测130例雌激素受体阳性和有腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者肿瘤组织中磷酸化AKT、NF-κB及STAT3的表达,以反映三者在肿瘤组织中的活化状态.同时检测这些组织中EGFR、PTEN、Ki67及HER-2的表达.结果:高活化状态的AKT(p-AKT)和NF-κB(p-NF-κB)与HER-2过度表达显著相关(分别P=0.023和P=0.017),并随着肿瘤组织学级别的升高表达显著增强(分别P=0.035和P=0.004).而p-AKT、p-NF-κB和p-STAT3与肿瘤大小、EGFR的过度表达以及Ki67所反映的增殖状况无关,但p-AKT和p-NF-κB的表达呈显著正相关(r=0.43,P＜0.001)而与PENT的表达呈显著负相关(r=-0.20,P=0.002).单因素生存分析显示p-AKT和p-NF-κB在肿瘤组织中过度表达的患者生存期显著缩短(分别P=0.005和P=0.003),而且p-NF-κB表达增加也预示患者较高的复发或转移的可能性(P=0.006).Cox分析发现,p-AKT和p-NF-κB的过度表达与患者总生存期(OS)(分别P=0.017和P=0.008)及患者无病生存期(DFS)(分别P=0.005和P=0.012)缩短显著相关,但p-STAT3的表达与OS和DFS无相关性(分别P=0.332和P=0.237).结论:AKT和NF-κB在乳腺癌组织中的活化与肿瘤的发展显著相关,在有腋窝淋巴结转移及ER阳性的癌组织中p-AKT和p-NF-κB过度表达是乳腺癌患者预后不良的判断因子之一.