摘要背景 与目的建议对普通人群进行人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)初筛,以检测宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN);然而,对HPV阳性女性的分诊仍然是一个挑战.本研究旨在比较不同年龄女性以HPV检测与细胞学检查为初筛的有效性,以明确对不同年龄女性最佳的筛查方法.方法 首轮筛查数据源自中国国家宫颈癌筛查项目.宫颈癌初筛方案包括单独细胞学检查、HPV检测结合细胞学分诊、HPV检测联合HPV-16/18分型和细胞学分诊.主要结局为CIN2+的年龄别检出率、阴道镜转诊率和阳性预测值(positive predictive value,PPV).利用多变量泊松回归模型评估不同年龄组HPV检测和细胞学检测的相对有效性.使用随机效应模型的I2统计量来检验不同年龄组之间HPV检测与细胞学检测的相对有效性的差异.结果 本研究纳入1,160,981名女性.与单独细胞学检查相比,采用HPV检测联合HPV-16/18分型和细胞学分诊使35–44岁女性的CIN2+检出率显著增加了36％[率比(rate ratio,RR)=1.36,95％置信区间(confidential interval,CI):1.21–1.54],45–54岁女性的CIN2+检出率增加了34％(RR=1.34,95％CI:1.20–1.51).采用HPV检测联合细胞学分诊与单独细胞学检查的CIN2+检出率相近.两个HPV检测组的PPV均显著增加.在55–64岁女性中,与单独细胞学检查相比,HPV检测联合HPV-16/18分型和细胞学分诊使阴道镜转诊率提高了19％(RR=1.19,95％CI:1.10–1.29),但并未增加CIN2+检出率(RR=1.09,95％CI:0.91–1.30).在高年龄组女性中,HPV检测联合细胞学分诊的有效性无变化.HPV检测联合HPV-16/18分型和细胞学分诊与单独细胞学检查在不同年龄组的有效性的差异具有统计学意义.结论 我们的研究结果表明,对不同年龄组采用不同HPV初筛分流策略的效果不同.对于35–54岁女性,进行HPV检测联合HPV-16/18分型和细胞学分诊可提高CIN2+检出率;对于55–64岁女性,HPV检测结合细胞学分诊可平衡CIN2+检出率和阴道镜检查次数.包括患病率和发病率筛查轮次在内的纵向数据有助于评估不同年龄组的分诊策略.