摘要目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点.方法:收集 2017-2022 年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的 1100 例患者资料.使用二代测序的方法对 1100 例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测.结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在 100 例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤.不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%).KRAS在总人群中的突变率为 41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%).KRAS G12C在总人群中的突变率为 2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占 6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%).KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近.结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的 6.9%.KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异.