换一批shRNA靶向干预肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的长期安全性评价
Long-term safety evaluation of shRNA targeting treatment on amyotrophic lateral sclerosis mouse models
摘要目的 通过AAV9载体转染将SOD1-shRNA导入骨骼肌等组织,建立长期、有效的小鼠shR-NA序列的RNAi转染模型,动物实验水平验证建模有效率及靶基因抑制率,分析靶基因导入过程中致命性肝毒性机制.方法 构建针对SOD1 shRNA重组AAV9 SOD1-shRNA载体,并通过腹腔内注射法将其导入新生小鼠体内,利用qRT-PCR法检测骨骼肌、心肌、肝脏中不同时间段靶基因抑制效率;通过血清学及病理组织学检测评估毒副作用.结果 经腹腔注射SOD1-shRNA AAV9载体,在骨骼肌、心肌及肝脏中长期、有效地抑制了靶基因mRNA表达,尤其是大腿后群肌中12周后最佳抑制效率达32％,同时避免了致命性肝毒性.结论 小鼠shRNA序列的RNAi转染模型的成功建立可以获得靶基因在骨骼肌、心肌、肝脏等组织的长期沉默,并未发现致命性肝毒性,为遗传性疾病的分子机制研究提供了新的途径.
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DOI
10.3969/j.issn.1001-9448.2018.14.004
发布时间
2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81660220）
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