p38MAPK抑制剂联合MSC移植治疗大鼠心肌梗死的实验研究
Inhibition of p38MAPK potentiates mesenchymal stem cell therapy against myocardial infarction injury in rats
摘要目的 旨在探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)联合p38MAPK抑制剂增强大鼠心肌梗死损伤的保护作用,并揭示其作用机制.方法 采用左冠状动脉前降支结扎法建立心肌梗死模型.采用ST段抬高和病理改变对模型进行评价.模型建立后,将大鼠随机分为4组.MSC移植组、p38MAPK抑制剂(SB203580)组、MSC+SB203580组和模型对照组.MSC和SB203580每周注射2次,连续4周.应用HE染色和Tunel法评价病理变化及细胞凋亡.通过实时PCR和Western blot检测p38MAPK和TAK1的表达.结果 HE染色显示,模型大鼠典型损伤包括不规则细胞排列、炎症浸润,MSC治疗或p38MAPK抑制剂能改善病理变化.其中,MSCs联合p38MAPK抑制剂的效果最佳.Tunel法检测表明,与单用MSC或p38MAPK抑制剂相比,MSC联合应用p38MAPK抑制剂有明显增强作用.MSC与p38MAPK抑制剂的联合应用降低了TAK1和p38MAPK的表达.结论 p38MAPK抑制剂增强MSCs对大鼠心肌梗死的保护作用.
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