换一批GSS抑制线粒体自噬减轻慢性脑缺血大鼠神经元损伤的研究
GSS attenuating neuronal damage in rats with chronic cerebral ischaemia by inhibiting mitochondrial autophagy
摘要目的:探讨染料木素磺酸钠(Genisteinsodium sulfonate,GSS)对神经元的保护作用及可能机制,为慢性脑缺血的治疗提供潜在靶点.方法:采用改良型双侧颈总动脉结扎法(Modified bilateral common carotid artery occlusion,2-VO)制备慢性脑缺血大鼠模型,大鼠分为Sham组、2-VO组、2-VO+GSS组(1 mg·kg-1 GSS),持续8周后取大鼠脑组织,运用iTRAQ方法鉴定各组大鼠脑组织中差异表达的蛋白质,并对这些差异表达蛋白进行GO注释富集分析和MCODE分析;同时以"脑损伤+线粒体自噬"为关键词检索GEO数据库获取数据集进行生物信息富集通路分析;随后运用qPCR和Western blot(WB)等方法检测大鼠脑组织中HIF-1α、CypD和LC3Ⅱ/Ⅰ的mRNA及(或)蛋白表达水平.结果:蛋白质组学技术测定与分析结果提示,GSS可以改善2-VO大鼠脑组织中的线粒体功能,包括改善线粒体ATP的合成、电子传递链、氧化磷酸化和细胞色素复合体、呼吸链复合体和线粒体内膜细胞器生成等;生物信息富集通路分析结果提示,线粒体自噬参与了缺血、衰老和神经元的损伤过程,其中以蛋白质和酶的结合过程最显著.qPCR和WB检测结果显示,GSS显著下调脑组织中线粒体CypD、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平及HIF-1α的mRNA与蛋白表达水平.结论:GSS对慢性脑缺血后神经元的保护作用可能通过抑制线粒体过度自噬,进而减轻氧化应激损伤实现.
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关键词
慢性脑缺血染料木素磺酸钠线粒体自噬缺氧诱导因子-1αChronic cerebral ischemiaGenisteinsodium sulfonateMitochondrial autophagyHypoxia-inducible factor-1α
分类号
R338（人体生理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-5779.2024.11.001
发布时间
2024-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（31760290）
国家自然科学基金（82160688）
江西省自然科学基金项目（20202BABL206058）
赣州市指导性科技计划项目（2022B-SF9554）
赣南医学院本科生科技创新项目（NO.10）
赣南医学院神经生物研究创新团队项目（TD2021JC06）
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