circVAPA/miR-377-3p/ZEB2轴对乳腺癌紫杉醇耐药的调控作用
Effect of circRNA VAPA/miR-377-3p/ZEB2 Axis on Paclitaxel Re-sistance of Breast Cancer
摘要目的 研究环状RNA囊泡相关膜蛋白相关蛋白A(vesicle-associated membrane protein-associated protein A,circVAPA)靶向 miR-377-3p 调控锌指 E 盒结合同源框 2(Zinc-finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)在乳腺癌紫杉醇耐药中的作用.方法 培养人乳腺癌细胞株MCF7及其紫杉醇耐药株MCF7/Taxol,检测其中circVAPA、miR-377-3p、ZEB2的表达.MCF7/Taxol细胞分为对照组、阴性对照(NC)组、si-cir-cVAPA组、miR-377-3p模拟物组、miR-377-3p抑制物组、si-circVAPA+miR-377-3p抑制物组、对照质粒组、circVAPA组、circVAPA+miR-377-3p组.采用双荧光素酶报告基因实验检测circVAPA靶向miR-377-3p、miR-377-3p靶向ZEB2的情况,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率并评估紫杉醇敏感性.结果 MCF7/Taxol细胞中circVAPA、ZEB2的表达水平高于MCF7细胞,miR-377-3p的表达水平低于MCF7细胞(P<0.05).miR-377-3p模拟物组MCF7/Taxol细胞中circVAPA和ZEB2野生型报告基因的活性均低于NC组(P<0.05),circVAPA和ZEB2突变型报告基因的活性与NC组比较无显著差异(P>0.05).si-circVA-PA组和miR-377-3p模拟物组MCF7/Taxol细胞的紫杉醇敏感性高于NC组(P<0.05),ZEB2的表达水平低于NC组(P<0.05).circVAPA组的紫杉醇敏感性低于对照质粒组,ZEB2的表达水平高于对照质粒组;circVAPA+miR-377-3p组的紫杉醇敏感性高于circVAPA组,ZEB2的表达水平低于circVAPA组(P<0.05).si-circVAPA+miR-377-3p 抑制物组 MCF7/Taxol 细胞的紫杉醇敏感性低于 si-circVAPA 组(P<0.05),ZEB2 的表达水平高于 si-circVAPA 组(P<0.05).结论 circVAPA 靶向 miR-377-3p 调控 ZEB2 与乳腺癌细胞紫杉醇耐药相关.
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