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奥氮平对小鼠代谢的影响及Ghrelin的中介效应

Effects of olanzapine on metabolism in mice and mediating effects of Ghrelin

摘要目的 探索不同剂量奥氮平对小鼠代谢的影响及饥饿素(Ghrelin)的中介效应.方法 将SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为对照组(CG,0.2 mL生理盐水灌胃)、奥氮平低剂量组(LG,0.5 mg/kg奥氮平灌胃)、奥氮平中剂量组(MG,1.0 mg/kg奥氮平灌胃)和奥氮平高剂量组(HG,2.0 mg/kg奥氮平灌胃),每组10只,比较实验前后小鼠各指标的变化.结果 四组小鼠体重的差异不显著(P=0.141).四组小鼠摄食量的差异有统计学意义(P=0.004),CG组、HG组摄食量显著高于LG组和MG组.四组小鼠活动总路程的差异有统计学意义(P<0.001),CG组和LG组总路程显著高于MG组和HG组.四组小鼠在血浆总胆固醇(TC)水平变化上差异有统计学意义(P=0.003),CG组显著低于其他三组.四组小鼠实验前后的甘油三酯(TG)差异有统计学意义(P<0.001),CG组TG显著低于其他三组.四组小鼠实验前后的低密度脂蛋白(LDL-C)差异有统计学意义(P=0.014),CG组LDL-C显著低于其他三组.四组小鼠实验前后的高密度脂蛋白(HDL-C)差异不显著(P=0.164).四组小鼠实验前后的Ghrelin差异有统计学意义(P<0.001),MG组Ghrelin显著高于CG组和LG组,HG组Ghrelin显著高于其他三组.路径分析结果显示,Ghrelin对体重(BW)无显著影响(P=0.991);Ghrelin对TG存在显著正向影响(P<0.001);Ghrelin对TC存在显著正向影响(P=0.001);Ghrelin对LDL-C存在显著正向影响(P<0.043);Ghrelin对HDL-C无显著影响(P=0.539).结论 短时间内服用0.5 mg/kg和1.0 mg/kg奥氮平的小鼠食物摄入量减少;奥氮平可明显升高血脂水平,且影响结果无明显剂量依赖性;1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平降低了小鼠的活跃程度;0.5 mg/kg、1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平均升高了血浆TC、TG和LDL-C水平,只有1.0 mg/kg和2.0 mg/kg奥氮平升高了血浆Ghrelin水平.Ghrelin介导了奥氮平对小鼠脂代谢影响的过程.

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