强啡肽A(1-8)纳米颗粒的脑靶向性和外周毒性研究
Study on Brain Targeting and Peripheral Toxicity of Deltorphin A(1-8)Nanoparticles
摘要目的:本研究旨在验证强啡肽A(1-8)[DYN-A(1-8)]纳米颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑靶向性和外周毒性.方法:使用聚柠檬酸酯-g-精氨酸(PCGA)为DYN-A(1-8)的药物运输载体制备DYN-PCGA纳米颗粒,评测DYN-PCGA纳米颗粒表征.将荧光素Cy5标记的DYN-A(1-8)或DYN-PCGA通过尾静脉注射入大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠,应用小动物活体成像系统验证DYN-PCGA的脑靶向能力.通过HE染色观察DYN-A(1-8)纳米颗粒对MCAO大鼠心、肝、脾、肺、肾组织病理学的影响,评估尾静脉注射DYN-PCGA的在体毒性.结果:纳米颗粒表征评测结果显示,DYN-PCGA(1∶5)具有粒径小、稳定性高、负载能力强的特性.活体成像结果显示,DYN-PCGA在给药后能够有效地通过血脑屏障转运药物至大脑,具有良好的脑靶向性.HE染色结果显示,MCAO大鼠的心、肝、脾、肺、肾的组织病理切片显示各组织细胞结构正常,未见水肿和炎性细胞浸润,均未发现异常的组织病理学改变.结论:DYN-PCGA纳米颗粒延长了DYN-A(1-8)的血浆半衰期,具有良好的脑靶向性和一定的安全性.
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