BMAL1和miR-552在胃癌中的表达及其临床价值
Expression and clinical value of aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like 1 and miR-552 in gastric cancer
摘要目的 探讨胃癌中芳香烃受体核转运体样蛋白 1(BMAL1)和miR-552 的表达及其临床价值.方法 选择 2018 年 1 月至 2019 年 1 月在绍兴文理学院附属医院诊治的 92 例胃癌患者设为胃癌组,40 例胃良性疾病患者设为对照组.收集胃癌组的胃癌组织和癌旁组织、对照组的胃病灶组织.另选取正常胃黏膜上皮细胞RGM-1 和胃癌细胞(AGS、Hs746T、MGC-803 及SGC-7901).采用实时荧光定量PCR法检测各种组织和细胞中BMAL1和miR-552表达水平.分析胃癌组织中BMAL1和miR-552表达与患者临床病理特征的关系.采用ROC曲线分析胃癌组织中BMAL1 和miR-552 表达对患者死亡的预测效能.采用Kaplan-Meier生存曲线分析BMAL1和miR-552表达与胃癌患者生存期的关系.采用多因素logistic回归分析探讨胃癌患者预后的危险因素.结果 胃癌组织中BMAL1 和miR-552 表达水平均显著高于癌旁组织和对照组胃病灶组织(P均<0.05),各种胃癌细胞中BMAL1 和miR-552 表达水平均显著高于正常胃黏膜上皮细胞(P均<0.05).低分化、肿瘤最大径≥5 cm、T3~T4、有淋巴结转移及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者的BMAL1 和miR-552 表达水平分别显著高于中~高分化、肿瘤最大径<5 cm、T1~T2、无淋巴结转移及TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者.BMAL1 预测胃癌患者死亡的截断值为 2.0,敏感度为 81.2%,特异度为 93.6%(P<0.05);miR-552 预测胃癌患者死亡的截断值为 1.0,敏感度为 97.6%,特异度为 74.2%(P<0.05).低分化、肿瘤最大径≥5 cm、T3~T4、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、BMAL1 表达≥2.0、miR-552 表达≥1.0 均为胃癌患者预后的危险因素(P均<0.05).胃癌组织中BMAL1 表达≥2.0 且miR-552 表达≥1.0 的患者的中位生存期显著短于BMAL1 表达<2.0 或miR-552 表达<1.0 的患者[中位生存期(25.3±5.2)个月比(31.4±6.6)个月,Log-rank=14.677,P<0.05].结论 胃癌组织中BMAL1和miR-552表达水平均显著升高,其与患者的组织学分级、肿瘤最大径、T分期、淋巴结转移、TNM分期及生存期均有相关性.BMAL1 表达≥2.0、miR-552 表达≥1.0 均为胃癌患者预后的危险因素,两者有潜力作为胃癌患者病情及预后评估的标志物.
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