摘要目的 探究法尼酯X 受体(FXR)调控miR-31 表达对溃疡性结肠炎(UC)细胞的影响.方法 采用 2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液处理人正常结肠上皮细胞系NCM460 以构建体外UC模型.将NCM460 细胞分为对照组(未处理)、DSS组、DSS+不同浓度的FXR激动剂GW-4064(5、10、15 μmol/L)组,进行相应处理.采用CCK-8 法检测细胞增殖活性.采用ELISA法检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平.分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)的mRNA和蛋白表达水平.采用实时荧光定量PCR法检测细胞中miR-31 表达水平.另将NCM460细胞分为对照组(未处理)、DSS组、DSS+GW-4064 组、miR-31阴性对照(miR-NC)+DSS+GW-4064 组、miR-31 模拟物(mimics)+DSS+GW-4064 组,进行相应处理.采用前述方法分别检测细胞增殖活性、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平及细胞中Occludin、ZO-1、Claudin-1的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比较,DSS组细胞增殖活性减弱(P＜0.05),上清液中IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均升高(P均＜0.05),细胞中Occludin、ZO-1、Claudin-1 的mRNA和蛋白表达水平均降低(P均＜0.05),miR-31表达水平升高(P＜0.05).与DSS组相比较,DSS+不同浓度GW-4064(5、10、15 μmol/L)组细胞增殖活性逐渐增强(P均＜0.05),上清液中IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均逐渐降低(P均＜0.05),Occludin、ZO-1、Claudin-1 的mRNA和蛋白表达水平均逐渐升高(P均＜0.05),miR-31 表达水平逐渐降低(P均＜0.05).与DSS+GW-4064 组相比较,miR-31 mimics+DSS+GW-4064 组细胞增殖活性减弱(P＜0.05),上清液中IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均升高(P均＜0.05),细胞中Occludin、ZO-1、Claudin-1 的mRNA和蛋白表达水平均降低(P均＜0.05).结论 FXR被激活后,可通过抑制miR-31 表达以抑制UC细胞中促炎因子的表达,促进紧密连接的表达,进而减轻肠道炎症反应,改善肠黏膜屏障功能.