自制复方洛伐他汀-烟酸缓释片及其人体药动学研究

Self-made lovastatin/nicotinic acid sustained-release tablets and its pharmacokinetics in healthy volunteers

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摘要目的自制复方洛伐他汀-烟酸缓释片,并参照美国KOS公司的原研药对其处方工艺和人体药动学进行初步评价.方法以释放度筛选烟酸缓释骨架组成,以溶出度试验确定洛伐他汀制剂组成,并按常规双层压片技术制备本品.分别以释放试验和释放度检测评价本品的体外释放行为;以高效液相色谱-质谱-质谱联用检测分析健康志愿者空腹及进食后的主要药动学参数.结果本品以HPMC、PVP为烟酸缓释层骨架,以L-HPC为洛伐他汀常释层崩解剂,经双层压片技术成功制得.体外释放结果为:洛伐他汀30min溶出度≥80%,烟酸释放量2h为30%、4h为50%、8h为80%,f2值>50.人体药动学研究结果为:洛伐他汀单剂量进食组达蜂时间(Tmax)为(1.75±0.42)h、血药峰浓度(Cmax)为(2.12±0.67)ng/mL、半衰期(t1/2)为(11.21±7.60)h,单剂量空腹组Tmax为(1.90±0.74)h、Cmax为(1.49±0.60)ng/mL、t1/2为(12.2±7.65)h;烟酸单剂量进食组Tmax为(3.17±1.05)h、Cmax(317.3±407.1)ng/mL、t1/2为(10.39±5.26)h,单剂量空腹组Tmax为(1.63±0.48)h、Cmax为(247.3±312.9)ng/mL、t1/2为(11.54±5.01)h:结论本研究制得的产品表现为洛伐他汀速释、烟酸缓释的特性,体外释放曲线与原研药对照品一致.