微生态调节剂对肠道菌群失调类风湿关节炎大鼠的行为、免疫及病理学影响研究
Effects of microecological modulator on behavior,immunity and pathology in rats of rheumatoid arthritis with intestinal microecological imbalance
摘要目的 研究不同微生态调节剂对肠道菌群失调类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠的行为、免疫及病理学影响.方法 在70只6周龄Wistar雌性大鼠中,随机选取10只为未处理(untreated control,UC)组,60只建立肠道菌群失调RA大鼠模型,分为阴性对照(negative control,NC)组、益生菌(probiotics,Pro)组、益生元(prebiotics,Pre)组、肠黏膜保护剂(intestinal mucosal protectant,IMP)组、合生素(synbiotics,SYN)组、合生素+肠黏膜保护剂(SYN+IMP)组,每组10只,分别给予等量生理盐水或微生态调节剂灌胃,持续28d.观察大鼠一般状态、体质量变化,评估关节炎指数;记录各组血清炎症因子、辅助性T(helper T,Th)17细胞和调节性T(regulatory T,Treg)细胞比例及踝关节和滑膜组织的病理学改变.结果 与UC组相比,NC组大鼠一般状态较差,体质量增长缓慢,关节炎指数增高(P<0.05);与NC组相比,各干预组大鼠一般状态及体质量增长逐渐恢复,关节炎指数降低,SYN+IMP组改善效果最佳(P<0.05).与UC组相比,NC组血清炎症因子白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、IL-17 和 Th17 细胞升高,IL-10 和 Treg 细胞比例降低(P<0.05);与 NC 组相比,各干预组血清炎症因子水平、Th17细胞和Treg细胞比例均不同程度改善,SYN+IMP组最优,差异有统计学意义(P<0.05),Pro、Pre和IMP组差异无统计学意义(P>0.05).与UC组相比,NC组大鼠血管翳、骨侵蚀形成,伴大量炎症细胞浸润;与NC组相比,各干预组大鼠关节病变减轻,炎症细胞减少,SYN+IMP组改善效果最佳.结论 微生态调节剂可降低肠道菌群失调RA大鼠的关节炎指数,抑制血清炎症因子水平,纠正机体免疫失衡状态,减轻踝关节和滑膜组织病理学改变.
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