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苯并咪唑类衍生物的合成及其对X连锁凋亡抑制蛋白抑制活性的研究

Synthesis of benzimidazole derivatives and their XIAP inhibitory activities

摘要目的合成苯并咪唑类衍生物并研究其对X连锁凋亡抑制蛋白的抑制活性.方法以1-Boc-2-氨基甲酰吡咯烷为起始原料,依次通过硫代、烷基化、环合、还原、氧化、环合、脱保护、缩合、脱保护等11步反应合成苯并咪唑类衍生物,采用荧光偏振法对目标化合物进行了体外XIAP抑制活性测试.结果合成得到4个目标产物,其结构经1H-NMR和ESI-MS确证.活性测试结果显示,所设计化合物均具有一定的XIAP抑制活性,其中,10a~10c的IC50为1.2~2.7μmol/L.结论苯并咪唑芳环上电子效应及NH基团为重要活性位点,值得进一步研究.

作者 王太禹 ^[1] 韩开林 ^[2] 王国成 ^[3] 学术成果认领

作者单位 天士力控股集团有限公司研究院化学药物研究所,天津,300410 ^[1] 南京大学生命科学学院,江苏南京 210046;江苏天士力帝益药业有限公司,江苏淮安 223003 ^[2] 天士力控股集团有限公司研究院化学药物研究所,天津 300410;江苏天士力帝益药业有限公司,江苏淮安 223003 ^[3]

关键词 IAP抑制剂 Smac-拟态物 XIAP 荧光偏振法 inhibitor of apoptosis proteins Smac-mimic X-linked inhibitor of apoptosis protein fluorescence polarization

医学主题词苯(Benzene)咪唑类(Imidazoles)研究(Research)抑制蛋白(Arrestin)荧光偏振(Fluorescence Polarization)

分类号 R914.2（药物基础科学）R966（药理学）

栏目名称

实验研究

DOI 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.11.003

发布时间 2017-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）