换一批基于网络药理学和实验验证探讨双夏汤对抑郁症的改善作用及分子机制
Ameliorative effects and molecular mechanisms of Shuangxia Decoction on depression based on network pharmacology and experimental validation
摘要目的 基于网络药理学及动物实验,探讨双夏汤对于慢性不可预知温和应激刺激(CUMS)抑郁样大鼠行为的改善作用及分子机制.方法 采用网络药理学方法收集双夏汤的活性成分和治疗抑郁症的潜在靶点,筛选核心网络靶点.通过动物实验对网络药理学结果进行实验验证,具体方法为连续 3 周通过CUMS建立大鼠抑郁样模型,给予双夏汤干预 2 周,给药结束后进行行为学测试,通过旷场实验、强迫游泳实验评估抑郁行为,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6 水平,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)表达水平,及其p-蛋白激酶B1(Akt)、p-糖原合成酶激酶 3β(GSK3B)蛋白表达水平.结果 网络药理学分析获得 245 个双夏汤抗抑郁症的潜在靶点,蛋白相互作用(PPI)网络分析发现双夏汤可能通过调控 GSK3B、Akt1、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)等靶蛋白发挥抗抑郁作用,涉及神经活性配体与受体的相互作用、HIF-1 等信号通路.与模型组比较,双夏汤组大鼠体质量明显上升,强迫游泳测试及旷场测试中大鼠不动时间明显缩短(P＜0.05、0.001),血清IL-6 水平明显下降(P＜0.01),HIF-1α、CREB、p-Akt、p-GSK3B蛋白表达明显降低,GSK3B蛋白表达明显升高.结论 双夏汤对于CUMS大鼠的抑郁样行为具有改善作用,其机制可能是通过Akt/GSK3B和HIF-1α/CREB信号通路调节机体昼夜节律及海马组织中葡萄糖稳态而改善海马神经元可塑性.
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关键词
双夏汤抑郁症网络药理学低氧诱导因子-1αcAMP反应元件结合蛋白蛋白激酶B1糖原合成酶激酶3βShuangxia Decoctiondepressionnetwork pharmacologyHIF-1αCREBAktGSK3B
分类号
R285（中药学）
栏目名称
DOI
10.7501/j.issn.1674-5515.2024.12.005
发布时间
2025-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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