摘要目的 探讨miR-146a对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的影响及其可能机制.方法 将40只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、agomiR-146a组、antagomiR-146a组,每组10只.除空白组外,其余各组采用踝关节腔注射尿酸钠晶体的方法构建急性GA模型,于造模当天及造模后3 d、5 d、7 d、10 d,agomiR-146a组、antagomiR-146a组分别给予注射10μL agomiR-146a、10μL antagomiR-146a,空白组、模型组给予注射等量生理盐水.造模后10 d,观察4组大鼠踝关节滑膜组织的病理变化;采用ELISA检测4组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量;采用Western blot检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、白细胞介素前体1β(pro-IL-1β)的蛋白表达量.结果 模型组大鼠滑膜组织衬里下层有大量炎性细胞浸润,agomiR-146 a组大鼠滑膜结构清晰完整,无炎性细胞浸润及纤维组织增生.与空白组相比,模型组滑膜组织TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与模型组比较,agomiR-146 a组滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均降低(均P<0.05);与模型组相比,antagomiR-146 a组滑膜组织中NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平及NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均无明显变化(均P>0.05),但滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平升高(均P<0.05).结论 miR-146 a高表达可降低急性GA模型大鼠踝关节滑膜组织的炎症因子水平,抑制踝关节滑膜组织NALP3的激活,其有望成为治疗急性GA的新靶点.