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伊伐布雷定对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响

Effects of ivabradine on Notch and NF-kappa B signaling pathway in myocardial cells of rats with myocardial infarction

摘要目的:探讨伊伐布雷定(IVA)对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响.方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,将存活大鼠随机分为模型组(MI组,n=8)和治疗组(IVA组,n=8).以相同部位穿线但不结扎冠状动脉左前降支的大鼠作为对照组(CON组,n=8).IVA给药28 d.检测所有大鼠血流动力学和心功能指标:心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt);左室重量指数 、左室截面直径和心肌梗死面积;RT-PCR检测大鼠心肌细胞Notch信号通路成分mRNA的表达水平(Notch-1、Dll-4、Hes-1);Western-blot检测DICD-1蛋白和P65蛋白表达水平.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK法.结果:MI组SBP、DBP、MAP、LASP、LVEDP和 ±dp/dt均低于对照组(P<0.05);而IVA上述指标均高于MI组(P<0.05).MI组左室重量指数和左室截面直径明显大于对照组(P<0.05),但小于IVA组(P<0.05).MI组Notch-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05),但低于IVA组(P<0.05).3组Dll-4和Hes-1 mRNA表达水平的比较差异无统计学意义(P>0.05).MI组心肌细胞NICD-1蛋白和P65蛋白表达水平明显高于CON组(P<0.05),但是低于IVA组(P<0.05).结论:IVA可能通过Notch和NF-κB信号通路发挥改善心肌梗死大鼠心功能和抑制心室重构的作用.

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