摘要目的 通过活化β3AR-PKA通路,探讨成纤维细胞生长因子 21(FGF21)对白色脂肪组织(WAT)棕色化的影响.方法 C57BL/6 小鼠分别采用标准小鼠饲料(16 只)及 45％千卡脂肪高脂饲料(16 只)喂养.12 周后,标准饲料喂养小鼠随机分为 2 组:对照组(NC组)注射 0.9％氯化钠溶液,注射 CL316,243 组(CL组)注射CL316,243(1 mg/kg);高脂饲料喂养小鼠随机分为 2 组:高脂饮食组(HFD组)注射 0.9％氯化钠溶液,高脂饮食注射 CL316,243组(HFD+CL组)注射CL316,243(1 mg/kg).14 周后,Western blot检测WAT蛋白激酶A(PKA)及棕色化相关蛋白(FGF21、PGC-1α及UCP1)表达;观察肝脏及脂肪组织病理学变化.培养 3T3-L1 前脂肪细胞,诱导成熟后分为 3 组:NC组,DMEM 培养液;CL 组,培养液+10 μmol/L CL316,243;SU+CL 组,培养液+50 μmol/L SU5402+10 μmol/L CL316,243.48 h后,检测蛋白激酶A(PKA)及棕色化相关蛋白表达,免疫荧光检测线粒体表达.结果 与NC组比较,CL组PKA水平及棕色化相关蛋白升高;与CL组比较,HFD+CL组PKA水平及棕色化相关蛋白降低;而HFD+CL组相关蛋白表达高于HFD组.体外实验,与NC组比较,CL组及CL+SU组PKA水平显著升高;CL+SU组较CL组棕色化相关蛋白表达降低;免疫荧光结果显示,与NC组比较,CL组线粒体表达增多;而SU+CL组线粒体表达较CL组减少.结论 活化β3AR-PKA通路可增加WAT中FGF21 分泌,进而上调PGC-1α及UCP1 表达,促进WAT棕色化.