牛膝干预膝骨关节炎的代谢组学研究
Metabolomics Study of Niuxi(Achyranthes Bidentata)in Intervening Knee Osteoarthritis
摘要目的:基于代谢组学技术观察牛膝对膝骨关节炎大鼠血清、尿液内源性代谢物的影响,探讨牛膝干预膝骨关节炎的代谢途径及可能的作用机制.方法:采用2%木瓜蛋白酶和0.03 mol·L-1半胱氨酸混合液建立膝骨关节炎模型,同时检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的水平.采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)技术检测大鼠血清和尿液中内源性代谢物的水平,结合主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等多元统计分析方法筛选潜在的差异代谢物,并借助MetaboAnalyst 5.0 数据库分析可能的代谢通路.结果:牛膝可以显著改善膝骨关节炎模型大鼠的症状,降低血清TNF-α和MMP-3 等炎症因子水平(P<0.05).最终分别在血清、尿液中筛选和鉴定出 14个、27 个潜在生物标志物,主要涉及三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、α-亚麻酸代谢、精氨酸生物合成等代谢通路.结论:牛膝可以改善膝骨关节炎模型大鼠症状,其机制可能与调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢、能量代谢密切相关.
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