摘要目的 探讨骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)在过量氟化钠(sodium fluoride,NaF)诱导的氟骨症中对关节软骨的作用.方法 将大鼠软骨细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20、40 mg/L NaF的DMEM培养基中培养48 h,以建立软骨细胞损伤模型.采用qRT-PCR和Western blot分别检测BMP2和RUNX2基因和蛋白的表达水平.采用CCK-8法检测软骨细胞增殖活性,采用流式细胞术检测软骨细胞凋亡情况.将60只断乳5周的雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组(自来水,NaF浓度为0.69 mg/L)和30 mg/L NaF组、50 mg/L NaF组、100 mg/L NaF组,每组15只.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒140d,以构建氟骨症大鼠模型.检测大鼠氟斑牙、尿氟和骨氟水平.筛选出NaF最佳浓度后另外取60只大鼠并将其分为对照组、100 mg/L NaF组、100 mg/L NaF+oe-NC 组、100 mg/L NaF+oe-BMP2 组、100 mg/L NaF+oe-BMP2+sh-NC 组、100 mg/L NaF+oe-BMP2+sh-RUNX2组.采用番红-O染色法检测大鼠软骨组织损伤程度.采用CHIP实验检测BMP2和RUNX2的结合情况.结果 在体外实验中,与对照组相比,过量NaF能够抑制软骨细胞增殖活力和BMP2表达(均P＜0.05).过表达BMP2能够促进NaF处理的软骨细胞增殖并抑制凋亡,敲低则相反.BMP2能够通过H3K27Ac修饰的途径促进RUNX2的稳定性.敲低RUNX2能够逆转BMP2对NaF处理的软骨细胞增殖和凋亡的影响,软骨细胞增殖活力降低,凋亡率升高,差异有统计学意义(P＜0.05).在体内实验中,NaF能够促进大鼠氟斑牙、尿氟和骨氟水平的增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,NaF处理组大鼠软骨损伤加重,过表达BMP2后软骨损伤减轻,但过表达BMP2对软骨损伤的影响被sh-RUNX2部分逆转,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 过量NaF通过抑制BMP2/RUNX2抑制软骨细胞活性,增加凋亡和软骨损伤,促进氟骨症的进展.