摘要目的:通过比较不同模型建立方法,筛选制备高效、可靠的胆囊胆固醇结石动物模型.方法:将36只5周龄SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、2％高脂组、1％胆固醇组,每组各12只.对照组采用普通颗粒饲料喂养,2％高脂组采用2％高脂饲料喂养,1％胆固醇组采用1％胆固醇饲料喂养.喂养16周,记录各组小鼠的死亡数量,计算存活率;观察并记录各组造模成功的小鼠数量及胆囊体积大小、胆汁的浑浊度、透光性等,计算小鼠成石率;ELISA法检测胆囊胆汁总胆固醇(total cholesterol,TC)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)、磷脂(phospholipid,PL)及胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的含量;HE染色观察小鼠胆囊、肝脏病理学变化.结果:对照组小鼠无死亡,胆囊大小正常,胆囊壁结构正常,胆汁澄清透亮,透光性好,胆囊内无沉淀;肝脏细胞排列整齐,结构完整.2％高脂组小鼠死亡1只,胆囊壁肌层变厚,浆膜结构及形态破坏,胆汁呈浑浊状态,透光性差,成石率为66.67％;肝脏细胞结构破坏严重,可见大量脂质空泡,肝脏存在明显的脂肪变性.1％胆固醇组小鼠死亡1只,胆囊体积明显增大,胆囊壁肌层毛糙、增厚,浆膜结构及形态破坏严重,胆汁呈褐色浑浊状态,透光性差,成石率约为83.33％;肝细胞排列紊乱,细胞结构破坏,肝脏出现小的脂质空泡.与对照组比较,2％高脂组和1％胆固醇组胆汁内TC含量升高,胆汁TBA、PL、CCK含量降低;与2％高脂组比较,1％胆固醇组胆汁TC、CCK含量降低,胆汁内TB、PL含量升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:1％胆固醇饲料喂养建立胆囊胆固醇结石动物模型效果最好,可作为胆囊胆固醇结石相关研究的备选模型.