换一批基于网络药理学和代谢组学探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制
Mechanism of action of Duhuo Jisheng Decoction in treating knee osteoarthritis based on network pharmacology and metabolomics
摘要目的 通过网络药理学和代谢组学探讨独活寄生汤(DHJSD)在治疗膝骨关节炎(KOA)中的作用机制.方法 共纳入40只SD大鼠,随机分空白组、模型组、DHJSD组和盐酸氨基葡萄糖(GH)组,每组10只.除空白组外,其余各组均建立KOA模型,造模方法为关节腔内注射40 mg/mL的碘乙酸单钠50 μL.DHJSD组予以灌胃DHJSD(9.56 g/kg),GH组予以GH溶液(1 g/kg),模型组和空白组予以等体积生理盐水,连续灌胃7 d.采用液相色谱-串联质谱技术检测DHJSD在大鼠血清中的成分,利用网络药理学分析挖掘DHJSD治疗KOA的潜在关键靶点.在建立KOA大鼠模型后,通过HE染色、RT-qPCR及Western blot技术验证DHJSD对KOA中的核因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)信号通路的调控作用,并利用代谢组学方法筛选差异代谢物.结果 共鉴定出49种成分,主要包括黄酮类、萜类、苯丙素类和生物碱类成分.网络药理学和代谢组学分析显示,Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17和鞘脂代谢信号通路可能是DHJSD治疗KOA的重要作用靶点.动物实验结果表明,DHJSD可显著改善KOA模型大鼠的软骨结构,减少纤维化,缓解炎症反应,下调NF-κB p65和p-PI3K的蛋白表达(P＜0.05).结论 DHJSD在KOA中的作用可能与NF-κB、PI3K/mTOR及鞘脂代谢等信号通路和代谢途径的调节相关,从而实现代谢稳态改善与炎症反应缓解,并促进关节修复.
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关键词
膝骨关节炎独活寄生汤网络药理学代谢组学鞘脂代谢knee osteoarthritisDuhuo Jisheng Decoctionnetwork pharmacologymetabolomicssphingolipid metabolism
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1674-070X.2025.10.006
发布时间
2025-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
湖南省自然科学基金项目（2022JJ30087）
湖南省自然科学基金项目（2024JJ5002）
常德市科技研发与科技创新指导性项目（CDKJJ20220357）
湖南省自然科学基金地区联合基金项目（2025JJ70653）
湖南中医药大学本科生科研创新基金项目（2023BKS023）
湖南中医药大学校级科研项目（2022XYLH045）
湖南中医药大学校级科研项目（2022XYLH051）
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