血管生成素样蛋白8通过激活p53信号通路促进平滑肌细胞凋亡
Angiopoietin-like protein 8 promotes apoptosis of vascular smooth muscle cells through activating p53 signaling pathway
摘要目的 探究血管生成素样蛋白 8(ANGPTL8)对血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的作用机制.方法 采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)建立体外腹主动脉瘤细胞模型,使用慢病毒感染HASMCs构建ANGPTL8 敲低和 ANGPTL8 过表达稳转细胞株;TUNEL 法观察细胞凋亡;Western blot 测定 HASMCs 中ANGPTL8、caspase9、caspase3、Bcl-2、Bax、p53、PUMA的蛋白表达变化;RT-qPCR检测ANGPTL8、Bcl-2、Bax的mRNA表达变化.结果 AngⅡ可呈时间-剂量依赖性地显著刺激HASMC中ANGPTL8 的蛋白表达(P<0.05);ANGPTL8敲低可显著减轻凋亡相关蛋白caspase9、caspase3 及促凋亡蛋白Bax的表达,抑凋亡相关蛋白Bcl-2 的表达显著升高(P<0.05);ANGPTL8 过表达显著引起HASMC凋亡,使用p53 通路抑制剂pifithrin-α(PFT-α)处理后显著抑制由ANGPTL8 过表达引起的凋亡反应.结论 ANGPTL8 可能通过激活p53 通路促进平滑肌细胞凋亡.
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