换一批BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用
Role of BDNF-TrkB Pathway in the Protective Effects of Valproic Acid against Septic Encephalopathy in Mice
摘要目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用.方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型.成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a (TrkB拮抗剂)组,n=25)].术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg· kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天.术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化.结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P＜0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P＜0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P＜0.05).结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关.
更多相关知识
关键词
脓毒症组蛋白去乙酰化酶认知功能脑源性神经营养因子酪氨酸激酶B受体SepsisCognitive functionHistone deacetylaseBrain-derived neurotrophic factorTyrosine kinase receptor B
医学主题词
小鼠(Mice)认知(Cognition)丙戊酸(Valproic Acid)脓毒症相关性脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy)脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor)
分类号
R965（药理学）
栏目名称
发布时间
2013-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81271216）
- 浏览306
- 被引6
- 下载80
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
