鸢尾素对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及机制研究
Effect of Irisin on Atherosclerosis Formation in ApoE(-/-) Mice and Its Mechanism of Action
摘要目的 探讨鸢尾素对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响及机制.方法 选择8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只(空白对照组)和ApoE基因缺失(ApoE(-/-))小鼠30只(按随机数字表法分为ApoE(-/-)阴性对照组、ApoE(-/-) AS模型组和鸢尾素治疗组,每组10只).空白对照组及ApoE(-/-)阴性对照组以普通饲料喂养;ApoE(-/-) AS模型组与鸢尾素治疗组饲以高脂饲料,鸢尾素治疗组将200 mg· kg-1(按照预实验结果)鸢尾素溶液灌胃给药,连续给药8周.利用ELASA试剂盒检测各组小鼠外周血生化指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)],利用HE染色观察鸢尾素对AS的治疗效果,RT-PCR和免疫组织化学方法检测各组小鼠氧化应激信号通路中血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 ApoE(-/-) AS模型组与ApoE(-/-)阴性对照组相比,TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB差异均有统计学意义(均P<0.05),证明AS模型构建成功.与ApoE(-/-) AS模型组比较,鸢尾素治疗组TG、TC、LDL-C明显降低,HDL-C明显增高(均P<0.05).HE染色显微镜下观察,鸢尾素治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分比明显小于ApoE(-/-) AS模型组(P<0.05).RT-PCR和免疫组织化学显示,鸢尾素治疗组小鼠VEGF mRNA相对表达量和VEGF蛋白表达量明显低于ApoE(-/-)AS模型组(P<0.05或P<0.01).结论 鸢尾素可明显降低外周血中TC、TG等水平,提高HDL-C水平,减小AS斑块的形成,减少ApoE(-/-)小鼠动脉中VEGF的表达,通过氧化应激信号通路对AS的治疗及预防起着积极的作用.
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