摘要篇首:细胞凋亡(Apoptosis)是细胞生命的基本特征之一,是与细胞有丝分裂作用相反的,调节细胞群体相对稳定的一种重要方式。生理状态下的凋亡维持了体内正常细胞的更新和异常细胞的清除,但在病理状态下异常的凋亡又与生物体内多种疾病的发生密切相关。Fas抗原及Fas配体(FasL)是细胞表面的两种跨膜蛋白,当某一细胞的Fas和另一细胞的FasL相结合时,可以导致表达Fas的细胞凋亡。目前已知Fas/FasL系统是介导肝细胞凋亡的主要形式。因此Fas/FasL的异常与肝脏疾病的关系已成为当今肝病研究的重点之一。1 Fas/FasL的结构与作用方式 Fas基因位于人体第10号染色体q23,长度约25Kb,编码的Fas蛋白由325个氨基酸组成,分子量为48KD。其分子结构包括了膜外的N末端区、跨膜区和膜内C末端区。膜内C末区包含一段由80个氨基酸组成的,传导细胞凋亡信号的死亡信号结构域。Fas蛋白属TNF受体(TNFR)家族成员。人体许多组织与细胞均有一定的Fas表达,包括了正常肝细胞与胆管细胞。FasL基因位于人体第1号染色体q23,长度约8Kb,编码的FasL蛋白由281个氨基酸组成,分子量为40KD。FasL属TNF家族成员。FasL在人体内分布相当局限,主要表达于活化的成熟T淋巴细胞。静息T淋巴细胞不表达FasL,受抗原或有分裂原刺激后可快速表达。NK细胞、肝组织中单核细胞可检测到FasL mRNA。Fas和FasL可分泌或脱落到细胞外,成为可溶性分子。
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