换一批等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用
Establishment of allele-specific PCR for the detection of CYP3A5 and MDR-1 gene polymorphisms and its clinical application
摘要目的 用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5 (A6986G)和多药耐药基因MDR-1 (C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性.方法 根据CYP3A5 (A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证.化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异.结果 建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100％.72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1％、31.9％和50.0％,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8％、58.3％和13.9％.此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均＜0.05).结论 成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关.
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关键词
等位基因特异性PCR细胞色素P450酶CYP3A5多药耐药基因MDR-1基因多态性allele-specific PCRcytochrome P-450 CYP3A5multidrug resistance genegene polymorphism
分类号
R446（诊断学）
栏目名称
DOI
10.13602/j.cnki.jcls.2017.11.11
发布时间
2018-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81301508）
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