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单倍体异基因造血干细胞移植术后半年内巨细胞病毒激活患者免疫组库变化的单中心研究

A single-center study of changes in the immune repertoire of cytomegalovirus-activated patients within six months after haploid allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

摘要目的:明确单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)术后半年内巨细胞病毒(CMV)感染的发生情况,并探讨CMV激活及其转归过程中T细胞受体(TCR)组库变化的意义.方法:回顾性分析2022年1月-2024年1月在新疆医科大学第一附属医院血液中心行Haplo-HSCT的141例患者,评估其在移植后6个月内的CMV再激活情况,并监测CMV激活患者在感染急性期及转归期的TCR组库变化.结果:移植中心2年内行Haplo-HSCT患者共141例,移植后6个月内发生CMV再激活患者64例,累计再激活率45.39%,其中,57例(89.06%)出现CMV血症,7例(10.94%)发展为CMV病.清髓性预处理方案单倍体异基因造血干细胞移植(MAC Haplo-HSCT)38例与减低预处理剂量方案单倍体异基因造血干细胞移植(RIC Haplo-HSCT)26例进行组间比较,年龄差异有统计学意义(P<0.001).性别、CMV临床诊断、CMV发生时间、CMV持续时间、合并其他感染比较差异无统计学意义(P>0.05).对10例首次CMV激活患者在急性期和转归期的TCR组库进行监测,结果显示3例患者出现二次激活.急性期与转归期外周血TCR指标(CDR3氨基酸序列长度均值、克隆性、多样性)之间差异无统计学意义(P>0.05).对比一次激活患者与二次激活患者的TCR数据,发现一次激活患者在CMV感染急性期的TCR多样性差异有统计学意义(P<0.05),而CDR3氨基酸序列长度均值及克隆性方面差异无统计学意义(P>0.05).然而,一次激活患者的CMV特异性TCR丰度显著高于二次激活患者,差异有统计学意义(P<0.05).CMV特异性TCR丰度低于1%的患者病程显著长于高丰度组,且CMV特异性TCR丰度与CMV病程时长之间可能存在线性关系(P<0.05).结论:①CMV再激活主要发生在Haplo-HSCT后3个月内,免疫功能低下是CMV激活的主要原因;②预处理方案对Haplo-HSCT患者发生CMV激活的影响不显著;③组库数据显示CMV二次激活患者体内可能缺乏足够的CMV特异性T细胞,导致对CMV感染的保护效力不足,病程延长;④CMV特异性TCR丰度可作为预测CMV二次激活的重要指标,并与CMV复发难治性高度相关.

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作者 柳丽娟 [1] 陈刚 [1] 徐建丽 [1] 张凯乐 [1] 杨蕊雪 [1] 韩春霞 [1] 侯佳 [1] 刘吉祥 [2] 王春洪 [2] 江明 [1] 袁海龙 [1] 学术成果认领
作者单位 新疆医科大学第一附属医院血液科(乌鲁木齐,830000) [1] 武汉康圣贝泰生物科技有限公司 [2]
栏目名称
DOI 10.13201/j.issn.1004-2806.2025.03.008
发布时间 2025-03-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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