摘要[目的] 在研究探究铅暴露对于神经胶原细胞的影响以及其诱发细胞内信号传导的通路.[方法与结果] 在生物体外培养条件下,低浓度的铅暴露(0.01 μmol/L)会诱发神经胶原细胞株U-373MG内的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)过量产生.而且,C57BL/6小鼠经腹腔注射含12.5 mg/kg体重之醋酸铅溶液后,也能诱导小鼠脑部之神经胶原细胞及神经细胞表达TNF-α.TNF-α可能会刺激astroglia的增生,或者使neuron cells死亡,并且这样的状况一般被认为与病理性的astrogliosis与demyelinisation有关.虽然铅使细胞表达TNF-α,但是不管是在体外培养的状态,分析U-373MG细胞增生速率以及用propidium iodine staining侦测细胞凋亡(apoptosis)的数目所得的结果;或是利用(terminal deoxynucleotidyl transferase labeling;TUNEL)染色法直接分析铅处理以后小鼠的脑部神经和胶原细胞凋亡的细胞数目,结果显示铅并不会直接抑制细胞生长或是引起凋亡.同样的以细菌内毒素(lipopolysaccharide;LPS)处理小鼠(10 mg/kg体重)或是细胞株U-373MG也不会直接抑制细胞生长或是引起凋亡.虽然细胞的存活所受的影响会因实验条件而有些差异性.除此之外,U373MG细胞在暴露0.01 μmol/L到10 μmol/L等不同浓度之醋酸铅后,以Western blot analysis侦测MAPK系列之蛋白的修饰改变,可以发现Raf,MEK,MAPK等信号传导蛋白的磷酸化会随着铅离子的浓度增加而上升.在MAPK激酶功能抑制剂PD98059的处理后,铅所诱发的TNF-α表达会受到抑制.虽然铅和细菌内毒素一样都能够引起神经胶原细胞株U-373MG表达TNF-α,但是,铅不管在任何浓度都不会导致I-kB的磷酸化,而细菌内毒素则会让I-kB的磷酸化.[结论] 铅和细菌内毒素在神经胶原细胞株U373MG内所引发的信号传导通路不同.探讨铅所诱发之信号传导通路以及了解铅调控TNF-α基因的机制,有助于理清铅的神经毒性和伤害细胞的毒理效应,并且建立有效而专一的解毒及治疗方式.