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运用彗星试验检测麝香酮对苯并(a)芘致DNA损伤的影响

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摘要[目的] 麝香酮(musk ketone)是一种合成香料.本身无遗传毒性,但它能通过诱导代谢酶(CYP1A)使前诱变剂/前致癌剂的遗传毒性作用增强.观察麝香酮对前诱变剂/前致癌剂苯并(a)芘致大鼠肝和肺DNA损伤的联合效应.[方法] 本研究采用体外灌胃染毒方法和单细胞凝胶电泳试验(彗星试验).苯并(a)芘和麝香酮溶于三辛酸甘油酯备用.选用SENCAR雄性成年小鼠作实验.(1)分别给苯并(a)芘125,250,500 mg/kg体重,麝香酮250,500 mg/kg体重灌胃,三辛酸甘油酯做溶剂对照,3 h后处死动物;(2)实验组给予麝香酮250,500 mg/kg体重,每天一次,连续两天,第三天给予苯并(a)芘125 mg/kg体重;阳性对照组以三辛酸甘油酯代麝香酮,其余同;麝香酮对照组给予麝香酮500 mg/kg体重,每天一次,连续两天,第三天给予三辛酸甘油酯,溶剂对照组给予三辛酸甘油酯,连续三天,所有处理组均在最后一次染毒后3 h处死动物.取小鼠肝和肺,组织细胞的提取和彗星测试按Sasaki等人的方法进行,采用CCD成象分析系统对每一脏器随机分析102个彗星细胞,取尾相(oliver tail moment)值(尾DNA含量/尾长)判断DNA损伤强度.[结果] 与溶剂对照相比,苯并(a)芘各浓度均引起SENCAR小鼠肝和肺细胞尾相的明显增加,麝香酮则未观察到对小鼠肝和肺DNA的损伤作用.与单独给予苯并(a)芘相比,用麝香酮预先给小鼠两天,再给予苯并(a)芘,能导致小鼠肝和肺DNA损伤的明显增加.[结论] 麝香酮对苯并(a)芘有明显的遗传毒性增强作用.