κ阿片受体激动剂U45088 H对大鼠体外循环后认知功能及PKA-CREB信号通路影响
Effects of kappa opioid receptors agonist on cognitive function and PKA-CREB signaling pathway after cardiopulmonary by-pass in rats
摘要目的 探讨κ 阿片受体(KORs)激动剂U45088H对大鼠体外循环(CPB)后认知功能及PKA-CREB信号通路的影响.方法 选取成年雄性SD大鼠40只为研究对象.采用随机数字表法分为假手术(S)组、CPB(C)组、CPB+U50488H(K)组、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+U50488H(N)组与CPB+PKA拮抗剂H89+U50488H(H)组,每组各8只.S组不建模型,其余4组各CPB 60 min.K组CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg;N组CPB前1 h静脉注射Nor-BNI 2 mg/kg,CPB前30 min静脉注射U504881.5 mg/kg;H组CPB前1 h侧脑室注射H895μl,CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg.1 d后水迷宫法检测大鼠认知功能,TUNEL法观察海马组织细胞凋亡,Western-blot法检测海马组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达情况.结果 与S组比较,C、K、N及H组大鼠水迷宫逃避潜伏期均延长,穿越平台次数、游泳距离及停留时间均减少,差异有统计学意义(P<0.05).与S组比较,C、K、N及H组大鼠海马细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05).与S组比较,C、K、N及H组大鼠海马p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 KORs可减少大鼠CPB后认知功能障碍的发生,其机制可能与激活PKA-CREB信号通路有关.
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