米诺环素对海湾战争综合征模型大鼠海马神经炎症水平及肠道菌群影响
Effects of minocycline on the level of hippocampal neuroinflammation and intestinal flora in the Gulf War syndrome model rats
摘要目的 探讨米诺环素对海湾战争综合征(GWS)模型大鼠海马神经炎症水平及肠道菌群的影响.方法 选取健康成年雄性SD大鼠30只为研究对象.将大鼠随机分成对照组、GWS模型组、米诺环素组3组,每组各10只.采用16s DNA测序法检测肠道菌群的变化;采用聚合酶链式反应(PCR)、免疫印迹分析检测脑内Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)表达水平;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑内白细胞介素(IL)-10、IL-17表达水平.结果 GWS模型组ACE指数、Shannon指数均显著高于对照组与米诺环素组,差异有统计学意义(P<0.05).Beta多样性分析结果 显示,对照组与GWS模型组菌群之间的相似度较低,而对照组与米诺环素组菌群之间的相似度较高.在纲水平上,GWS模型组中杆菌、丹毒丝菌纲、δ变形杆菌纲所占比例显著低于对照组,拟杆菌纲、丙型变形杆菌纲、螺旋体属和柔膜菌纲比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).在科水平上,GWS模型组瘤胃球菌科、琥珀酸弧菌科、毛螺菌科、普雷沃氏菌科和桑科的比例显著高于对照组,乳杆菌科、消化链球菌科和韦荣球菌科比例显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).PCR及蛋白免疫印迹法结果 显示,GWS模型组大鼠海马中TLR4、NF-κB p65的蛋白与mRNA水平均显著高于对照组及米诺环素组,差异有统计学意义(P<0.05).ELISA结果 显示,GWS模型组大鼠海马中IL-17的表达水平显著高于对照组及米诺环素组,IL-10的水平显著低于对照组及米诺环素组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 米诺环素处理可以抑制GWS模型大鼠海马的神经炎症水平,其作用机制可能与米诺环素处理改变肠道菌群相关.
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