氧化应激对心衰大鼠ET-1的影响及β-阻滞剂的干预

The effect of oxygen stress on endothelin-1 in heart failure rats and the interferences of β-blockers

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摘要目的研究氧化应激对充血性心力衰竭大鼠内皮素-1基因表达的影响,并用不同β-受体阻滞剂(卡维地洛和阿替洛尔)进行干预、比较.方法30只雌雄各半的Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术造成心衰模型,随机分为:①心衰组(n＝10),②阿替洛尔组(n＝10),③卡维地洛组(n＝10),同时设假手术组(n＝10).药物干预4周,检测各组血液动力学指标、心室质量指数、氧自由基代谢指标,及心肌组织内皮素-1基因的表达水平.结果心衰组心功能指标恶化(P＜0.01,0.05),LVMI及RVMI分别升高19%和30%(P＜0.01,0.05),SOD活性下降而MDA含量明显增高((P＜0.01),心肌组织ET-1基因表达上调(P＜0.001).心衰大鼠LVMI与ET-1呈正相关r＝0.672(P＜0.05),ET-1与心功能恶化程度平行(P＜0.01,0.05);ET-1与MDA正相关r＝0.836(P＜0.01),而与SOD负相夹r＝-0.744(P＜0.02).经卡维地洛治疗后心功能改善,LVMI、RVMI下降,MDA降低,SOD活性上升,且ET-1表达下调(P＜0.01,0.05),等剂量的阿替洛尔未获得上述改变,仅对心功能有所改善.结论心衰时氧化应激导致心肌ET-1表达增强,ET-1参与心室重构并提示心衰预后.卡维地洛可抑制心室重构,机制可能与其抗氧化应激、下调ET-1的表达有关.氧化应激对心肌ET-1的表达起调控作用,等剂量的具有抗氧化作用的卡维地洛较第二代β-受体阻滞剂阿替洛尔更有利于心衰预后的改善.