单硝酸异山梨酯注射液通过调控PI3K/AKT/GSK3β通路改善急性心肌缺血大鼠心功能的研究
Isosorbide Mononitrate Injection Improves Heart Function in Rats with Acute Myocardial Ischemia by Regulating PI3K/AKT/GSK3βPathway
摘要目的 探讨单硝酸异山梨酯注射液(isosorbide mononitrate injection,ISMI)对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)大鼠心功能及磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase 3 beta,PI3K/AKT/GSK3β)信号通路的影响.方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、AMI模型组、AMI+ISMI组、AMI+PI3K抑制剂组、AMI+ISMI+PI3K抑制剂组,每组8只,冠状动脉结扎法构建AMI大鼠模型,构建成功后各组连续干预14 d.超声心动图检测大鼠心功能指标,多导生理记录仪检测大鼠血液流变学指标,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察大鼠心肌组织损伤情况,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,蛋白质印迹(Western blot,WB)法检测大鼠心肌组织中PI3K/AKT/GSK3β通路蛋白表达.结果 与假手术组相比,AMI模型组大鼠心功能、血液流变学、心肌组织受损严重,心肌组织PI3K/AKT/GSK3β通路蛋白表达显著降低;与AMI模型组相比,AMI+ISMI组大鼠心功能、血液流变学、心肌组织受损得到缓解,心肌组织PI3K/AKT/GSK3β通路蛋白表达显著升高;与AMI+ISMI组相比,AMI+ISMI+PI3K抑制剂组大鼠心功能、血液流变学、心肌组织受损严重,心肌组织PI3K/AKT/GSK3β通路蛋白表达显著降低;与AMI+PI3K抑制剂组相比,AMI+ISMI+PI3K抑制剂组大鼠心功能、血液流变学、心肌组织受损得到缓解,心肌组织PI3K/AKT/GSK3β通路蛋白表达显著升高.结论 ISMI可缓解AMI大鼠心功能,可能是通过激活PI3K/AKT/GSK3β通路减少心肌细胞凋亡实现的.
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