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一氧化氮供体型姜黄素胶束在脑缺血再灌注模型小鼠体内的药代动力学研究

Pharmacokinetic study of nitric oxide donor-type curcumin micelles in a cerebral ischemia-reperfusion model in mice

摘要目的 探讨姜黄素(Curcumin,Cur)胶束(Cur-Ms)在脑缺血再灌注小鼠模型中的体内药代动力学情况.方法 溶剂蒸发法制备Cur-Ms,并对其体外性质进行表征;线栓法建立大脑中动脉栓塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)的脑缺血再灌注小鼠模型,通过脑血流在线监测确定缺血和再灌注时间;C57小鼠随机分为溶液组和胶束组,每组36只,分别尾静脉注射姜黄素注射液(Cur-Inj,2.16 mg/kg)和Cur-Ms(2.16 mg/kg),进行体内药代动力学研究.结果 本研究构建的Cur-Ms平均粒径为(25.28±0.47)nm,多分散系数(PDI)为0.194±0.015,Zeta 电位为(-8.41±1.02)mV,载药率为 3.38%±0.05%,包封率为 97.23%±0.17%.胶束组t1/2、药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)均高于溶液组.Cur-Inj和Cur-Ms的清除率(CL)分别为15.4 L/(h-kg)和2.6 L/(h·kg),Cur-Ms能够显著延长Cur在体循环时间.结论 制备的Cur-Ms粒径均匀稳定,呈现均匀的单分散性特点,且具有较高的姜黄素负载量和封装效率.Cur-Ms可能会提高药效,可延长药物在体内的滞留时间.

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