摘要目的:中药升降散改善脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究.方法:雄性成年SD大鼠随机分为正常组、模型组、升降散组和p38抑制组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,术后4、8、12、24 h进行观察.升降散组和p38抑制组大鼠分别于术前2h和术后12h给予升降散灌胃和SB203580皮下注射.腹主动脉留取血标本和心脏组织作相关检测.观察和检测各时间节点:血清TNF-α水平,心肌TNF-αmRNA、iNOS mRNA和caspase-3表达,心肌病理变化.结果:(1)血清炎症因子:模型组大鼠血清TNF-α升高,升降散组各时间点TNF-α有所改善(P＜0.05),升降散组较p38抑制组TNF-α在4h和12 h改善更明显.(2)心肌p38MAPK及相关因子:模型组大鼠心肌p-p38MAPK水平升高,升降散组各时间点p-p38MAPK水平均有所改善(P＜0.05).模型组大鼠心肌caspase-3升高,p38抑制组在8h、12 h和24 h均有所改善(P＜0.05),升降散组在8h和12 h有所改善(P＜0.05).模型组大鼠心肌TNF-αmRNA和iNOS mRNA升高,升降散组和p38抑制组各时间点均有所改善(P＜0.05),升降散组24 hTNF-αmRNA下降优于p38抑制组(P＜0.05),升降散组和p38抑制组iNOS mRNA下降比较无差异(P＞0.05).(3)心肌病理变化:脓毒症大鼠出现心肌细胞变性、肌浆浓缩、间质水肿等病理变化,升降散组和p38抑制组大鼠心肌病理变化有所改善.结论:升降散改善脓毒症心肌损伤的分子机制可能是其下调脓毒症早期大鼠心肌p-p38MAPK水平,降低TNF-αmRNA和iNOS mR-NA表达,减少caspase-3水平,抑制过度炎症反应和细胞凋亡.