摘要目的 探讨雷帕霉素(rapamycin,Rap)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 将24只SD大鼠分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤模型组(I/R)、低剂量Rap组、高剂量Rap组,术前3 d开始灌胃给药,Sham组及I/R组分别给予生理盐水0.5 ml/d,低剂量Rap组及高剂量Rap组每天分别给予0.5 ml的1 mg/kg和2 mg/kg浓度的Rap,维持至术后7 d,并在术后第7天给药后2 h后收集肾脏组织及血液标本.血生化检测尿素氮及血肌酐;HE染色检测组织病理损伤程度;TUNEL染色检测组织细胞凋亡并计数;Western印迹及实时定量聚合酶链反应检测LC3B、P62、Beclin1、mTOR等因子mRNA水平及蛋白表达;ELISA检测谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达水平.结果 I/R组血清肌酐、尿素氮水平较Sham组明显上升;高剂量Rap组血清肌酐、尿素氮水平较I/R组明显下降;HE染色结果显示,Sham组大鼠肾组织结构正常,I/R组大鼠肾小管结构排列紊乱,可见上皮细胞扁平化、坏死和蛋白管型,肾小管Paller评分明显升高;对比I/R组,Rap两组损伤明显减轻;TUNEL染色结果显示,Rap两组凋亡细胞均较I/R组显著减少.I/R与Sham组相比,LC3B和Beclin1基因表达降低,P62和mTOR基因呈高表达;与I/R组比较,高剂量Rap组LC3B和Beclin1基因呈高表达,P62和mTOR基因呈低表达,同时高剂量Rap组GSH、SOD水平显著升高,MDA、ROS显著降低,且IL-6、TNF-α表达明显减少.结论 Rap通过抑制细胞氧化应激及炎症反应减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤,其作用机制可能是Rap促进了细胞自噬水平及抑制细胞凋亡.