换一批HMGB1-TLR4信号通路及其调控物在抗肝纤维化中的应用价值
Application value of HMGB1-TLR4 signaling pathway and its regulator in anti-hepatic fibrosis
摘要肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的病理生理机制非常复杂,目前始终缺乏理想的治疗药物与方法.本文从高迁移率族蛋白(HMGB1)-Toll 样受体 4(TLR4)的结构、相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等]与功能[调节核转录因子-κB(NF-κB)、激活促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等]分析得知,高迁移率族蛋白-Toll 样受体 4 主要是通过活化肝显状细胞(HSC)和促丝裂原活化蛋白激酶,并增强核转录因子-κB的促炎因子释放作用而加重肝纤维化.故此认为,通过调控高迁移率族蛋白-Toll样受体 4 信号通路对于减轻肝纤维化的发生发展具有重要价值.尽管在现有高迁移率族蛋白-Toll 样受体 4 调控物中(如Toll样受体本抗体、核转录因子-κB抑制剂,中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等),其抗肝纤维化作用未达到临床期望值,但以高迁移率族蛋白-Toll 样受体 4 信号通路为路径,筛选抗肝纤维化先导化合物(尤其是多成分多靶位互补效应的中药)仍然是今后努力的方向.
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关键词
高迁移率族蛋白Toll样受体4肝纤维化High Mobility Group Box-1Protein(HMGB1)Toll-like receptor 4(TLR4)Hepatic fibrosis(HF)
分类号
R575.2（消化系及腹部疾病）
栏目名称
DOI
10.13506/j.cnki.jpr.2023.06.009
发布时间
2023-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82060745）
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