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CRP、IL-6、TNF-α与移植物动脉硬化早期发病的关系

CRP, IL-6 and TNF-α in the pathogenesis of allograft arteriosclerosis in rats

摘要目的 探讨血清炎症因子与移植血管动脉硬化早期发病的关系.方法 将36只同种异体胸主动脉腹腔移植大鼠分成4个实验组,每组9只.A组术后1周处死;B组术后2周处死;C组术后3周处死;D组术后4周处死.16只同系移植对照大鼠对应每个实验组,每次处死4只.术前及处死时抽血分离留取血清,采用酶联免疫吸附法检测C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;处死后留取血管标本,HE染色观察血管病理改变,用免疫组织化学法检测血管外膜炎症细胞浸润及α-肌动蛋白(α-actin)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、增殖细胞核抗原(PCNA)在血管壁中的表达.对比各组与术前血清炎症因子水平变化及各组间观察指标的变化.结果 CRP水平,各实验组及对照组均较术前基础水平明显增高(P<0.01),B、C、D实验组较对照组明显升高(P<0.01);IL-6水平,B实验组较术前升高(P<0.05),A、C、D实验组较术前明显升高(P<0.01),A、B、C对照组较术前基础水平升高(P<0.05),A、C、D实验组较对照组水平明显升高(P<0.01);TNF-α水平,A、B、C实验组较术前升高(P<0.05),D实验组较术前明显升高(P<0.01),各对照组与术前无明显变化,各实验组均较对照组明显增高(P<0.01).术后7d,外膜大量炎症细胞浸润;术后14d,外膜有轻度胶原纤维增生伴炎症浸润;术后28 d,外膜明显增犀,内有大量增生的平滑肌细胞、胶原纤维及炎症细胞,血管中层断裂,可见外膜平滑肌细胞迁移至内膜.内膜亦出现明显纤维化及平滑肌细胞增生.在血管外膜平滑肌细胞中,α-actin、PCNA和CDK1表达逐渐升高(P<0.05),且早于内膜.结论 大鼠同种异体胸主动脉腹腔移植后血清炎症介质水平呈持续升高,说明各种免疫因素导致外膜炎症反应,并参与移植血管动脉硬化的早期发病.

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