摘要目的 分析晚发型甲基丙二酸血症(MMA)的临床特征及其家系成员基因突变情况.方法 回顾性分析1例晚发型MMA患者病历资料,并对其一级亲属进行家系调查,同时采集外周静脉血,提取基因组DNA进行全外显子组测序,通过生物信息学方法筛选致病性变异,利用Sanger测序进行验证及来源分析.结果 先证者,男,27岁.因"反复精神行为异常2年,行走不稳1个月,发作性意识不清、肢体抽搐8d"收入院.主要临床表现为反复精神行为异常,行走不稳,发作性意识不清,肢体抽搐,四肢腱反射亢进,双侧踝阵挛+,双侧病理征+,共济运动不稳不准.发病初期即存在肾功能损害.血液检查示同型半胱氨酸明显升高,肌酐、尿素氮升高;血液酰基肉碱谱分析示丙酰肉碱及丙酰肉碱/乙酰肉碱升高,尿液有机酸分析示甲基丙二酸明显升高.脑脊液蛋白轻度升高.颅脑MRI检查示双侧小脑半球异常信号.根据体格检查、实验室检查和影像学检查,临床诊断为伴中枢神经系统损害的晚发型MMA.经先证者及其家属同意,对先证者一级亲属进行家系调查.该家系两代3人,均为山东省原住居民,汉族,仅发现1例MMA患者(先证者).该家系成员突变基因分析显示,先证者同时存在MMACHC基因第4外显子c.658_660delAAG(Lys220del)和c.482G→A(Arg161Gln)位点杂合突变;先证者父亲存在MMACHC基因第4外显子c.482G→A(Arg161Gln)位点杂合突变,母亲存在MMACHC基因第4外显子c.658_660delAAG(Lys220del)位点杂合突变.结论 该例晚发型MMA患者主要临床特征为精神行为异常、癫痫发作、锥体束和小脑损害体征,伴高同型半胱氨酸血症和肾功能损害,其发病是由于MMACHC基因第4外显子c.658_660delAAG(Lys220del)和c.482G→A(Arg161Gln)位点杂合突变所致.