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缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子在胶原性关节炎动物模型中的表达与意义

Expression and significance of hypoxia-inducible factor-la and vascular endothelial growth factor in animal model of collagen induced arthritis

摘要建立Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)模型.探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在CIA中的表达,为类风湿关节炎的发病机制及治疗前景提供线索.采用50只Wistar大鼠,随机分为对照组与模型组,将牛Ⅱ型胶原与福氏不完全佐剂乳化混匀作为免疫混合物,尾根部皮内注射,建立CIA模型.于造模第21、28、35、42天取踝关节和滑膜组织行HE染色及免疫组化染色,动态观察各项关节炎活动指标和检测HIF-1α和VEGF在CIA关节炎中的表达,并分析两者在CIA中的相关性及HIF-1α与滑膜病理学评分之间的关系.组织形态学和影像学结果显示,CIA大鼠的滑膜组织、关节软骨及骨组织均呈典型的关节炎病变,免疫组化结果显示CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HlF-1α和VEGF,第21天阳性表达量最高,随病程进展.表达逐渐下降;统计学分析表明HIF-1α和VEGF的表达水平呈正相关(r=0.75,P<0.01),HIF-1α的表达水平与滑膜病理学评分和血管生成评分呈正相关(r1=0.48,r2=0.5,P<0.05).以上结果提示HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响RA的发生与发展.