硫酸镁防治子痫前期群体药物动力学模型的构建与临床应用
Construction and clinical application of a population pharmacokinetic model for magnesium sulfate in the prevention and treatment of pre-eclampsia
摘要目的 建立防治子痫前期的硫酸镁群体药动学模型并用于临床实践.方法 回顾性查询2018年7月-2023年10月同济大学附属妇产科医院ICU病区用硫酸镁防治子痫前期患者的病历,收集年龄、身高、体质量、血肌酐、肌酐清除率、体质量指数(body mass index,BMI)、体表面积、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白水平等以及同期用药(包括呋塞米、胰岛素、β受体阻断剂、钙离子拮抗剂、人血白蛋白和纤维蛋白原)等资料,用非线性混合效应模型(NONMEM)软件估算硫酸镁药动学模型参数和协变量,使用拟合优度图、自举法进行最终模型评价,使用最终模型模拟估算不同协变量人群的硫酸镁用量.结果 共收集到101例患者的429个镁浓度,用一级消除二室模型拟合,镁浓度基线水平0.772 mmol/L,群体典型值CL、V1、Q和V2分别为3.29L/h、21.5 L、4.17 L/h和23.3 L,血清肌酐是影响患者硫酸镁CL的显著协变量.目标镁浓度2 mmol/L时,血清肌酐值<50、50~90和>90μmol/L的硫酸镁维持用量分别为2、1.5和1 g/h.结论 该群体药动学模型有助于临床精准使用硫酸镁防治子痫前期.
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